小儿溶血性黄疸的发病机制：机体大量的红细胞被破坏，破坏以后形成大量的非结合胆红素，这种胆红素超过肝细胞的摄取、结合和排泄，引起皮肤、巩膜、粘膜发黄的现象。
生理性原因：由于出生后处于高氧环境，导致体内氧浓度上升对红细胞需求减少，引发红细胞破坏也就是溶血，导致生成过量的非结合胆红素；由于小儿肝脏代谢功能不完善，小儿肝细胞摄取、结合和排泄等能力不足，不能及时及时降低血清胆红素；同时由于红细胞大量破坏可能造成贫血等，进一步削弱肝细胞对胆红素代谢等生理性原因，引发小儿溶血性黄疸。
病理性原因：主要是免疫性溶血，是母子血型不合，母亲体内产生与胎儿血型抗原不配的血型抗体，这种抗体通过胎盘进入到胎儿体内引起免疫性溶血，导致红细胞破坏，大量胆红素进入血液，常见Rh血型系统和ABO血型系统的血型不合。
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