文丨医药观澜

12月22日，必贝特医药宣布，其在研CDK4/6抑制剂BEBT-209联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的3期临床试验申请已获中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准。该研究将以中国医学科学院肿瘤医院作为牵头单位，由徐兵河院士团队领衔。

BEBT-209是必贝特医药自主研发的一款在研CDK4/6抑制剂。根据必贝特医药官网资料，BEBT-209的设计旨在通过降低CDK6抑制活性和提高CDK4的选择活性，减少CDK6抑制导致的血液系统和免疫抑制毒性，使药物可能更加安全有效。

1/2期临床试验早期结果表明：与对照组相比，BEBT-209在乳腺癌患者体内的血浆暴露量更高，安全性更好（白细胞和中性粒细胞减少发生率更低，未发生3级以上非血液学毒性）；而且，BEBT-209组的疗效也更好，相同入组条件下，BEBT-209联合氟维司群治疗的最佳总体客观缓解率（ORR）为45%（VS 24.6% ），3期临床试验推荐剂量组的最佳ORR高达50%，由于生存数据不成熟，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚无法计算。

本次获得CDE批准的是一项多中心、随机、对照、双盲的3期临床研究，旨在评估BEBT-209联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-的局部晚期或晚期转移性乳腺癌的疗效和安全性。

除上述3期临床试验外，BEBT-209还有两项治疗晚期乳腺癌的临床试验正在启动中。其中一项为1b/2期临床试验，旨在评估BEBT-209联合BEBT-908（必贝特医药研发的一款PI3K/HDAC双靶点抑制剂），治疗接受过CDK4/6抑制剂和内分泌疗法治疗后耐药的ER+/HER2-晚期乳腺癌的效果，该研究正在中国多家临床中心进行中。必贝特医药在新闻稿中指出，BEBT-209联合BEBT-908有望突破ER+/HER2-晚期乳腺癌对一、二线治疗耐药后无有效治疗手段的难题。另一项为1b/2期临床试验，旨在评估BEBT-209联合卡铂和吉西他滨治疗晚期三阴性乳腺癌的效果，该研究已于2021年10月获得CDE批准。

根据世界卫生组织（WHO）最新报道，2020年乳腺癌已取代肺癌成为全球发生率最高的恶性肿瘤。在所有乳腺癌患者中激素受体阳性占75%-80%，其中HR+/HER2-乳腺癌患者高达65%-70%。目前，CDK4/6抑制剂已成为HR+/HER2-乳腺癌的标准治疗方案。三阴乳腺癌（TNBC）约占乳腺癌的15-20%，目前化疗仍作为治疗转移性TNBC的基础。虽然TNBC对化疗敏感，但患者容易复发和耐药，因此急需新的治疗选择。

参考资料：

[1] 必贝特医药BEBT-209获批开展III期临床试验. Retrieved Dec 22，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/TEo0bJF22OsR215f1kJ7lg

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