礼来（Eli Lilly）近日宣布，评估新型抗炎药mirikizumab治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）随机双盲安慰剂对照3期维持研究LUCENT-2（NCT03524092）在一年时间点（52周）达到了主要终点和全部关键次要终点。LUCENT-2研究入组的是已完成另一项为期12周3期诱导研究LUCENT-1（NCT03518086）的患者。LUCENT-1研究在接受常规和/或生物疗法治疗失败的中重度UC患者中开展，该研究的阳性顶线结果已于2021年3月公布。

值得一提的是，mirikizumab是第一个也是唯一一个在治疗UC的3期研究中证明维持临床缓解的抗IL23p19抗体。mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，靶向结合IL-23的p19亚基，该药目前正开发用于多种免疫性疾病，包括斑块型银屑病（PsO）、溃疡性结肠炎（UC）及克罗恩病（CD）等。UC和CD是2种炎症性肠病，可能引起严重和使人衰弱的症状，并干扰日常生活。

mirikizumab治疗UC的3期临床项目LUCENT共包括3项研究，分别为LUCENT-1、LUCENT-2、LUCENT-3（NCT03519945），最后一项研究在已参与了mirikizumab治疗UC临床试验的患者中开展。该项目于2018年启动，诱导研究和维持研究的完整结果预计在2022年初公布。

UC是一种大肠（又称结肠）的慢性炎症性疾病，它影响结肠衬里，并可能导致小疮或溃疡的形成。这种炎症可引起腹痛、频繁和紧急如厕、血便和尿失禁。UC可导致严重和使人衰弱的日常生活中断。在全球范围内，有数百万人患有UC。

炎症性肠病：治疗靶点（图片来源于文献PMID30478416）

在12周诱导研究LUCENT-1中接受mirikizumab治疗获得临床应答(clinical response)的患者，进入维持研究LUCENT-2后被再次随机分配，接受mirikizumab维持治疗或接受安慰剂。数据显示，安慰剂组相比，mirikizumab维持治疗组有统计学上显著更高比例的患者在一年后达到临床缓解（clinical remission）的主要终点（p＜0.001）。当结肠炎症得到控制或缓解，导致大便次数和出血等症状正常化或接近正常化时，即可达到临床缓解。

此外，LUCENT-2研究也达到了全部关键次要终点（p<0.001），与安慰剂组相比，mirikizumab维持治疗组有显著更高比例的患者在一年后达到内镜缓解、无皮质类固醇缓解、肠道急迫完全消除或几乎完全消除、内镜组织学肠道炎症改善、维持缓解、肠道急迫症状较基线相比有更大程度的减轻。

在安慰剂对照维持队列中，与安慰剂相比，mirikizumab治疗的患者发生严重不良事件的频率在数值上较低，总体安全性与先前mirikizumab在UC中的研究以及抗IL-23p19抗体类别的其他研究一致。在接受mirikizumab治疗的患者中，最常见的治疗期不良事件是鼻咽炎、关节痛和溃疡性结肠炎恶化。在接受mirikizumab治疗的患者中报告的其他不良事件包括过敏、注射部位反应、抑郁、肝酶升高、带状疱疹和口腔念珠菌病。

根据这些数据，礼来计划在2022年上半年向美国FDA提交mirikizumab的生物制品许可申请（BLA），并随后向全球其他监管机构提交上市申请。

注：原文有删减

原文出处：Mirikizumab Demonstrates Superiority over Placebo in Phase 3 Maintenance Study in Ulcerative Colitis, Supporting Regulatory Submissions in 2022

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