文丨医药观澜

12月17日，索元生物宣布，该公司利用其独特的生物标志物发现平台，成功发现针对复发性高级别神经胶质瘤（HGG）的一种基因疗法DB107的全新生物标志物——DGM7（Denovo Genomic Marker 7）。新闻稿指出，DGM7有望成为基因治疗领域的首个预测性生物标志物。

DB107是索元生物从Tocagen公司获得的一种新型组合疗法，它包括基因治疗载体Toca 511和小分子化疗药Toca FC。Toca 511是一种逆转录病毒复制载体（RRV），能够选择性地感染癌症细胞，将胞嘧啶脱氨酶（CD）的基因选择性地递送入癌细胞，这意味着被感染的癌细胞会选择性携带CD基因并产生CD。Toca FC是一种口服前延长释放药5-氟胞嘧啶（5-FC），当它遇到CD时，它能够转化成抗癌药物5-氟尿嘧啶（5-FU）。5-FU能直接杀死癌细胞和免疫抑制性骨髓细胞，从而激活免疫系统对抗癌症并消灭肿瘤。

根据新闻稿，在Tocagen使用DB107针对复发性高级别神经胶质瘤的国际3期临床试验中，DB107表现出良好的安全性及耐受性，但在整体人群中DB107并没有显现出优于标准疗法的药效。2020年，索元生物从Tocagen收购了DB107及其RRV基因治疗平台。经过一年多的探索，索元生物发现DGM7可作为DB107的预测性生物标志物。

研究发现，在DB107试验组中，DGM7阳性的患者的总体生存率显著优于DGM7阴性患者，同时也显著优于采用标准治疗的患者。HGG中的大部分为胶质母细胞瘤（GBM），GBM至今仍是最难治疗、预后最差的肿瘤之一，复发性GBM的攻击性尤其高。历史数据显示，现有疗法下复发性GBM的中位生存期仅为9.3个月左右，因此这一领域存在着长期、严重未被满足的临床需求。索元生物在新闻稿中指出，DGM7有望作为作为伴随诊断识别出DB107的潜在获益人群，拯救这部分复发性GBM患者的生命。

此前，索元生物已成功发现2个肿瘤治疗药物的生物标志物、1个中枢神经系统疾病药物的生物标志物。本次发现的DGM7是索元生物所拥有的独特的生物标志物发现平台（DGM平台）在基因治疗领域的突破。新闻稿指出，作为基因治疗DB107的生物标志物，DGM7是索元生物DGM平台在小分子药物之外的成功案例，再次证明了DGM平台的可持续性和可扩展性。

除针对复发性GBM的DB107外，索元生物还在开展DB102针对初治GBM患者的国际多中心3期临床试验，DB102是一款潜在“first-in-class”的小分子丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂。目前，该试验正在中国、美国以及加拿大的多个临床试验中心入组受试者，预计在2023年进行中期分析，在2025年进行揭盲。

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