文丨医药观澜

中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，康方生物已启动一项AK112或安慰剂联合化疗用于EGFR-TKI治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期临床研究。康方生物曾在新闻稿中表示，AK112是其自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体，也是全球领先进入3期临床研究阶段的同类药物。

根据康方生物早期发布的新闻稿，AK112基于该公司独特的TETRABODY技术设计，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。抗PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种中显示出疗效，如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。

此前，AK112曾在针对包括NSCLC、小细胞肺癌（SCLC）在内的各类型肺癌的早期临床研究中，表现出良好的安全性和耐受性，并显示出较好的抗肿瘤效果。其中，AK112联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌2期临床研究第一部分队列1的初步数据，还以口头报告形式在2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上公布。

数据显示，共有26例初治NSCLC患者至少完成一次基线后肿瘤评估，其中18例非鳞癌，8例鳞癌；12例PD-L1表达阴性，11例PD-L1表达阳性，3例未知。研究者评估的客观缓解率（ORR）为53.8%，疾病控制率（DCR）为100%，其中12例疾病控制（SD）受试者肿瘤均缩小。7例高剂量组（20mg/kg）受试者中，ORR为57.1%，DCR为100%，其中3例SD受试者肿瘤分别缩小23.9%、27.3%、29.4%。

此次康方生物启动的是一项随机、双盲、多中心3期临床研究，即AK112联合培美曲塞和卡铂对比安慰剂联合培美曲塞和卡铂，用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者。该试验主要研究者为中山大学肿瘤防治中心张力教授，试验的主要目的是对比AK112联合疗法对比安慰剂组用于上述患者的无进展生存期（PFS）。

康方生物曾在新闻稿中表示，AK112是全球领先进入3期临床研究阶段的同类药物，是继该公司PD-1/CTLA-4双特异性抗体AK104进入审评阶段后，康方生物又一个率先进入后期临床阶段的潜在“first-in-class”双特异性抗体药物。

除了此次启动的3期临床试验之外，该公司即将启动的后期临床还有：AK112一线治疗驱动基因阴性的PD-L1阳性NSCLC的3期临床研究，以及AK112一线治疗广泛期SCLC的3期临床研究。

参考资料：

[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台. Retrieved Nov 29，2021, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2]PD-1/VEGF双抗（AK112）联合化疗一线治疗晚期NSCLC的II期临床研究成果在2021 CSCO发布. Retrieved Sep 26，2021, from https://www.akesobio.com/cn/media/akeso-news/210926/

[3]PD-1/VEGF双抗(AK112)单药或联合化疗新辅助/辅助治疗可切除非小细胞肺癌的II期临床研究获批开展. Retrieved Nov 2，2021, from https://www.akesobio.com/cn/media/akeso-news/20211102/

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