日前，赛诺菲（Sanofi）宣布，将在今年的美国血液学会（ASH）年会上，公布和Alnylam公司联合开发的血友病RNAi疗法fitusiran，治疗血友病A和血友病B的两项3期临床试验结果。

血友病A和血友病B分别是由于患者缺乏凝血因子VIII和IX导致的凝血障碍。Fitusiran是一款靶向抗凝血酶（antithrombin）的RNAi疗法，它通过与表达抗凝血酶的RNA相结合，降低抗凝血酶的产生，从而恢复凝血因子和抗凝血因子之间的平衡，达到降低血友病患者出血事件的作用。这款创新疗法只需每个月皮下注射一次，与常规预防性凝血因子注射相比，为患者控制出血风险提供了很多便利。而且它可以治疗血友病A和B患者，不管他们体内是否表达抑制外源凝血因子的抑制物。

▲Fitusiran的作用机制（图片来源：参考资料[2]）

此前的ASH年会摘要显示，fitusiran在携带凝血因子抑制物的血友病患者中表现出良好的活性，接受治疗的患者中65%的年出血率为0。ASH年会的最新摘要显示，在体内不表达抑制外源凝血因子的抑制物的患者中，每月一针fitusiran，与按需接受浓缩凝血因子相比，显著降低患者的年出血率（ABR）。Fitusiran组中任何需要治疗的出血事件的估计ABR为3.1，对照组这一数值为31.0，与对照组相比，将ABR降低89.9%。Fitusiran组的患者中，50.6%的患者没有出现任何需要接受治疗的出血，对照组这一数值为5%。详细数据请见下表：

图片来源：参考资料[1]

在安全性方面，78.5%的fitusiran组患者和12.5%的对照组患者出现治疗相关不良事件。Fitusiran组有两名患者因为严重不良事件而终止试验。

研究人员在摘要中指出，fitusiran达到了这一3期临床试验的所有主要终点和次要终点。不但显著降低了ABR，而且对患者的生活质量提供了有意义的改善。目前研究人员正在改进用药方式，通过减少用药剂量和频率，提高fitusiran的效益风险比。

参考资料：

[1] LBA-3 Fitusiran, an Investigational siRNA Therapeutic Targeting Antithrombin for the Treatment of Hemophilia: First Results from a Phase 3 Study to Evaluate Efficacy and Safety in People with Hemophilia a or B without Inhibitors (ATLAS-A/B). Retrieved November 23, 2021, from https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper155018.html

[2] Development of a Pharmacokinetic-Pharmacodynamic (PK-PD) Model of Fitusiran, an Investigational RNAi Therapeutic Targeting Antithrombin for the Treatment of Hemophilia in Patients With and Without Inhibitors. Retrieved June 19, 2020, from https://www.alnylam.com/wp-content/uploads/2017/07/Attarwala_Fitusiran-PKPD_ISTH-2017_09July2017.pdf

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