一直以来，国内外JAK抑制剂研发热情高涨。

最近，JAK抑制剂又传来新动态。据药融圈数据监测，最新获批的辉瑞（Pfizer）的口服JAK1抑制剂阿布昔替尼片（abrocitinib，中文商品名为希必可）已于近日在国内开售，规格为100mg*14片，零售价格为3150元/盒。

据新浪医药统计，截至目前，全球范围内共有9款JAK抑制剂原研药获批上市，其中5款在国内获批上市，分别为：诺华的芦可替尼、礼来的巴瑞替尼、辉瑞的托法替布、艾伯维乌帕替尼、辉瑞阿布昔替尼，适应症主要覆盖类风湿关节炎、骨髓纤维化、特应性皮炎等。

随着热度攀升，本土药企业也瞄准了该赛道，国内JAK抑制剂在研队伍不断扩大，超10款1类新药处于临床研究阶段。其中恒瑞走在前列，旗下产品SHR0302有望冲刺首款国产JAK抑制剂。

与此同时，国内市场仿制药也在发力，正激烈竞逐，加速原研替代。就辉瑞托法替布而言，正大天晴、齐鲁制药、科伦药业等10余家企业已获批仿制。其中，国家药监局官网显示，齐鲁制药枸橼酸托法替布缓释片于今年4月获批上市，成为国内首仿且首家过评。

由于上市时间较晚，国内JAK抑制剂市场仍处于起步阶段。未来，国内JAK1抑制剂将持续快速增长。根据弗若斯特沙利文预测，2024年、2030年市场规模将分别达到100亿、481亿元人民币，2019-2024年复合增长率达到92.2%。

JAK抑制剂研发火热

全球获批9款 国内获批5款

JAK激酶英文名Janus Kinase，缩写JAK。JAK-STAT通路是目前已被证明且为数不多的免疫调节通路，因此JAK抑制剂能够在自身免疫性疾病领域大显身手。

据新浪医药统计，截至目前，全球范围内共有9款JAK抑制剂原研药获批上市。在9款JAK抑制剂中，5款为第一代JAK抑制剂，包括诺华的芦可替尼（ruxolitinib）、辉瑞的托法替布（tofacitinib）、礼来的巴瑞替尼（baricitinib）、安斯泰来的peficitinib、日本Tobacco的delgocitinib；4款为第二代JAK抑制剂，包括新基的fedratinib、艾伯维的乌帕替尼（upadacitinib）、吉利德的filgotinib、辉瑞的阿布昔替尼（abrocitinib）。

以首次上市时间为轴，全球现已获批的JAK抑制剂及获批适应症具体情况如下：

2011年，Incyte/诺华公司研究的的口服、ATP竞争性、可逆的JAK1/2抑制剂芦可替尼（ruxolitinib， Jakafi）获美国FDA批准用于治疗骨髓纤维化（MF）。

2012年，辉瑞的JAK1/3抑制剂托法替布（tofacitinib， Xeljanz），获美国FDA批准用于治疗类风湿性关节炎。

2017年，Incyte/礼来联合开发的巴瑞替尼（baricitinib，Olumiant）获日本厚生劳动省（MHLW）批准用于治疗类风湿性关节炎。

2019年，安斯泰来（Astellas）的富马酸吉瑞替尼片（peficitinib）在日本获批，用于治疗携带FLT3基因突变的复发/难治性急性骨髓性白血病成人患者。

2019年，艾伯维JAK1选择性抑制剂乌帕替尼（upadacitinib，Rinvoq）获美国FDA批准用于对甲氨蝶呤应答不足或不耐受（MTX-IR）的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。

2019年，赛诺菲/新基的高度选择性JAK2抑制剂fedratinib（Inrebic）获美国FDA批准，用于治疗骨髓纤维化。

2020年1月，日本烟草和Torii Pharmaceutical（鸟居制药）共同开发的迪高替尼（delgocitinib）获得日本PMDA批准，用于局部治疗特应性皮炎。这是全球首款JAK局部外用药物获批，用于成人轻中度特应性皮炎（AD）（日本拟定大于16岁）。

2020年9月，吉利德（Gilead）和Galapagos联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准Jyseleca（filgotinib，200mg和100mg片剂）上市，用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者。Jyseleca可作为单药治疗，也可与甲氨蝶呤（MTX）联合使用。同日，吉利德科学和卫材公司联合宣布日本厚生劳动省（MHLW）批准Jyseleca（200mg和100mg片剂）上市，用于治疗对常规疗法应答不足的RA患者，包括预防结构性关节损伤。

2021年9月，辉瑞JAK1抑制剂阿布昔替尼（abrocitinib，Cibinqo）获英国药品和健康产品管理（MHRA）局批准上市，用于治疗适合接受全身性治疗的成人和12岁以上青少年中重度特应性皮炎（AD）患者。

其中，5款在国内获批上市，分别为诺华芦可替尼、礼来巴瑞替尼、辉瑞托法替布、艾伯维乌帕替尼、辉瑞阿布昔替尼，适应症主要覆盖类风湿关节炎、骨髓纤维化、特应性皮炎等。具体如下：

恒瑞有望冲刺首款国产JAK抑制剂

托法替布仿制热度高

JAK抑制剂正在如火如荼地研发，尽管JAK抑制剂在国内市场处于起步阶段，目前虽尚未见国产JAK1抑制剂获批上市，但不少本土企业纷纷展开布局。在激烈的竞逐中，原研和仿制各自发力。

据新浪医药不完全统计，目前我国布局JAK抑制剂10余家，在研项目多为第二代选择性抑制剂，恒瑞、泽璟制药等药企临床进度较快。从研发进度看，恒瑞医药的SHR0302有望成为首款国产创新JAK抑制剂。

恒瑞医药SHR0302以JAK1为作用靶点，开发了片剂和软膏剂两种剂型，并布局了多项适应症。目前，SHR0302片的类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、斑秃、结肠炎等适应症均已处于Ⅲ期临床阶段，且特应性皮炎适应症已被纳入突破性治疗。

泽璟制药的杰克替尼是JAK抑制剂类靶向小分子，开发了片剂和乳膏剂两种剂型。目前，盐酸杰克替尼片的骨髓纤维化、重症斑秃适应症均已处于Ⅲ期临床阶段；盐酸杰克替尼乳膏轻中度斑秃、轻中度特应性皮炎适应症均已处于Ⅰ期临床阶段。

科伦药业控股子公司四川科伦博泰的KL130008胶囊为靶向JAK1和JAK2激酶的选择性抑制剂，该产品针对类风湿性关节炎适应症正处于Ⅱ期临床阶段，重度斑秃适应症于2022年3月获批开展Ⅱ期临床试验。正大天晴的TQ05105片是一种JAK、ROCK抑制剂，骨髓纤维化适应症正处于Ⅱ期临床阶段。

微芯生物CS12192胶囊——JAK3激酶抑制剂（也可部分抑制JAK1和TBK1激酶），类风湿性关节炎方向。

迪哲医药的AZD4205胶囊——JAK1选择性抑制剂，治疗外周T细胞淋巴瘤等。

高光制药TLL-018片——TYK2/JAK1双抑制剂，治疗类风湿性关节炎、银屑病等。

……

随着愈来愈多的药企布局、获批入场，JAK抑制剂市场前景或将更为广阔。与此同时，国内市场仿制药也不甘落后，原研替代加速。其中，最受欢迎的便是拥有较多适应症的辉瑞托法替布。

国家药监局官网显示，齐鲁制药枸橼酸托法替布缓释片于今年4月获批上市，成为国内首仿且首家过评。此外，正大天晴、科伦药业等10余家企业已获批仿制。

JAK抑制剂2021业绩比拼

辉瑞托法替布领跑，艾伯维乌帕替尼超诺华托法替布

近年来，JAK抑制剂在国内市场飞速增长。据药融云数据库显示，2020年，JAK抑制剂首次突破亿元大关，直达2亿元，同比增张659%。2021年前三季度院内销售额已超5亿元，同比增长了200%。在多款获批上市的JAK抑制剂中，其2021业绩表现如何呢？

就国内已获批的5款JAK抑制剂而言，因辉瑞第二款JAK抑制剂阿布昔替尼去年9月才在英国获批上市，全球获批时间较晚，故2021年销售额未纳入统计，其余4款JAK抑制剂2021年全球销售额合计65.18亿美元。

▲整理自各企业财报

具体而言，据2021年财报显示，辉瑞托法替布以24.55亿美元的销售额领跑，同比增长0.7%。与此同时，辉瑞托法替布获批适应症也较多，分别获批了强直性脊柱炎、幼年特发性关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、类风湿性关节炎等。

艾伯维乌帕替尼、诺华芦可替尼、礼来巴瑞替尼紧随其后，2021年全球销售额均超过10亿美元。其中，艾伯维乌帕替尼收入达到16.5亿美元，同比增幅超100%；诺华芦可替尼2021全年收入15.95亿美元，同比增长19.1%。礼来巴瑞替尼以75%的增速达到11.15亿美元。

此外，米内网数据显示，托法替布、芦可替尼、巴瑞替尼2020年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额合计接近4亿元，2021年上半年销售额合计超3亿元。

由于上市时间较晚，国内JAK抑制剂市场仍处于起步阶段。未来，国内JAK1抑制剂将持续快速增长。根据弗若斯特沙利文预测，2024年、2030年市场规模将分别达到100亿、481亿元人民币，2019-2024年复合增长率达到92.2%。

值得注意的是，JAK1抑制剂发展仍面临挑战，其安全性和耐受性方面的问题备受业界关注，特别是近两年来，其潜在危险也在渐渐暴露，FDA对JAK抑制剂引起严重心脏相关事件、癌症、血栓和死亡风险增加发出警告，并多次对JAK抑制剂类药物作出审查延迟决定也进一步引起业内对JAK抑制剂的潜在风险的重视。未来如何对JAK抑制剂安全性和耐药性问题进行破局，是业内需要亟需面临的挑战。

参考资料：

1、新浪医药.《JAK抑制剂在华加速登场！辉瑞阿布昔替尼获批 艾伯维乌帕替尼两月斩获3项适应症》

2、米内网

3、药融圈数据库