Alnylam Pharmaceuticals近日宣布其RNAi药物cemdisiran（ALN-CC5）2期临床试验的顶线结果。Cemdisiran由Alnylam与再生元（Regeneron Pharmaceuticals）合作开发，用以治疗IgA肾病（immunoglobulin A nephropathy）。Cemdisiran被设计靶向补体途径中的补体C5蛋白。试验的总体疗效与安全性的积极结果支持Alnylam继续进行cemdisiran单药治疗IgA肾病临床试验的发展。

IgA肾病是全球最常见影响肾脏内肾小球的炎症疾病，此类疾病最终通常会导致肾衰竭。每年在每十万人中有2.5人会出现IgA肾病，而此疾病好发于年纪在30岁与40岁左右的病患。蛋白尿，尤其是那些数值超出1 g/天的情形，是疾病进展的强烈风险因素。其中有20-40%的病患会发展成为终末期肾脏疾病（ESKD）。虽然IgA肾病确切的致病原因还不是完全地了解，在生化、基因、临床上的数据都显示IgA肾病是一种自体免疫疾病，可能与异常修饰抗体的过度生产有关。过多的异常抗体会导致补体系统与炎症介质的活化，进而造成炎症反应。

Cemdisiran是一种皮下注射、靶向C5补体的RNAi疗法药物，用以治疗补体蛋白引起的疾病。Cemdisiran使用Alnylam所发展的N-乙酰半乳糖胺化学加强稳定（Enhanced Stabilization Chemistry-GalNAc）递送平台。

在此2期临床试验中，共有31位使用稳定剂量血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂或血管紧张素2型受体拮抗剂（ARB）的病患入组，其中有9位被随机分配到安慰剂组，22位被分到cemdisiran组。试验结果显示，在第32周时，与安慰剂组相较，cemdisiran疗法使病患在24小时的尿蛋白与肌酐比率（UPCR）平均下降了37%（95% CI：0-61）。这项数值是此临床试验的主要终点，也是IgA肾病疾病进展的重要预后因子。

试验的次要终点结果也同样显示cemdisiran在治疗IgA肾病的临床益处，且没有发现任何与药物使用相关安全性的问题。试验过程没有发生因不良反应造成试验中断的情形。在22%安慰剂组病患（2/9）与55% cemdisiran组（12/22）病患中发生与试验药物相关的治疗后出现不良反应事件。

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