尽管阿司匹林是心血管领域的百年经典药物，但近年来随着证据更新，阿司匹林用于心血管疾病一级预防的获益-风险比有所下降，指南推荐的阿司匹林一级预防适用人群范围也在缩小。

例如，日前美国预防服务工作组（USPSTF）发布了最新版阿司匹林一级预防心血管疾病（CVD）的建议声明：（1）10年CVD风险≥10%的40-59岁成人，将阿司匹林用于一级预防CVD事件的净收益很小，是否服用阿司匹林应个体化决定。（2）不建议≥60岁老年人开始服用低剂量阿司匹林一级预防CVD事件。

对于启动阿司匹林治疗的指征严格把控固然重要。但随之而来的问题是，对于原本已在服用阿司匹林的人群，停药会增加风险吗？

针对这个问题，《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine）近期也恰好发表了阿司匹林研究领域知名的ASPREE试验的一项事后分析。研究结果显示，对于原本已在常规服用阿司匹林但没有临床使用指征的老年人，研究证据难以证明停止或继续服用阿司匹林有明显危害或益处。

基于当前分析，论文总结指出，“一个务实的建议可能是，（对于没有临床使用指征的老年人）考虑在药物负担较大的患者中谨慎停用阿司匹林。”

截图来源：Annals of Internal Medicine

我们先来快速回顾下ASPREE试验。这项国际性、随机、双盲、安慰剂对照试验，在健康老年人中评估了低剂量阿司匹林（100mg/天）对于延长健康寿命的益处和风险。试验在澳大利亚和美国共招募了19114名70岁以上老年人，他们在研究入组时没有心血管疾病、痴呆症或身体残疾，也没有需要服用阿司匹林的健康问题。受试者随机分组接受阿司匹林或安慰剂。中位随访时间为4.7年。2018年发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的试验结果显示，阿司匹林并没有延长老年受试者的健康寿命，在阿司匹林组还观察到了常见的出血风险增加。

此次分析为了评估≥70岁个体停用或继续服用阿司匹林的影响，重点分析了加入ASPREE试验前已在定期（＞每周2天）服用阿司匹林的1714人数据，在试验中，他们被随机分入安慰剂组（停药）或阿司匹林组（继续服用）。

研究主要结局是无残障生存（定义为未发生全因死亡、痴呆事件或持续身体残疾）。中位时间为4.9年，没有证据表明停用或继续服用阿司匹林会明显影响主要结局风险，停药组和继续用药组发生上述主要结局事件的比例分别为13.8%和11.1%，发病率分别为每1000人-年28.8例和23.4例，没有统计学差异（HR 1.28，95% CI 0.98~1.68）。不过，对于非白人的人群，停用阿司匹林与上述主要结局事件风险翻倍（HR 2.03，95% CI 1.10~3.73）有关。

对于研究前高频服用阿司匹林（＞每周6天）的患者时，停药或继续用药也没有观察到显著差异。

在服用阿司匹林≥5年的患者中，停用阿司匹林似乎会增加心血管疾病事件，风险翻倍。

年龄对停用阿司匹林的结果没有明显影响。

▲停用或继续服用阿司匹林对各事件累积发生率的影响。A-主要终点，B-全因死亡，C-任何心血管事件，D-主要不良心血管事件（MACE），E-主要出血事件，F-癌症。按既往用药频率、族裔和年龄进行亚组分析。（图片来源：参考资料[1]）

研究团队分析强调，尽管停药组主要终点和心血管疾病事件发生率略高，但组间差异的置信区间很宽，缺乏统计学差异，停药影响尚无定论。更另一方面，继续使用阿司匹林并未发现大出血和癌症的风险显著增加，对出血没有影响的可能因素是，此前就在用药的阿司匹林服用者本身耐受性更好。