文丨Dine

一则“新华制药与真实生物签署阿兹夫定等产品《战略合作协议》”官宣公告，引发市场热议。

4月26日晚间，新华制药发布公告称，公司与真实生物签署《战略合作协议》，真实生物同意新华制药为其拥有的阿兹夫定等产品在中国及经双方同意的其他国家的产品生产商和经销商。

消息一出，4月27日，新华制药A股涨停开盘，报11.35元/股；港股高开14.91%，报5.01港元/股，随后一路上涨，于4月27日上午11:09时起在香港联交所短暂停牌，报6.55港元/股，上涨50.23%，暂停交易。

对此，新华制药随后发布公告称，短暂停牌以待公司发出可能涉及公司内幕消息之公告，H股股份停牌对A股无影响。

▲左图为A股股市表现，右图为港股股市表现

阿兹夫定之所以如此受关注，在于它有望成为首个获批的国产新冠口服药。公开资料显示，阿兹夫定不仅是国内已获批的第三款本土艾滋病治疗药物，还是一款在研新冠药物。

目前，阿兹夫定治疗新冠适应症尚未获批，但相关的概念股已被资本市场热炒多日，新华制药A股6天4板的股市表现便有所印证。

有望竞逐首款国产新冠口服药

真实生物阿兹夫定带飞一众概念股

真实生物成立于2012年，是一家集自主研发、生产和销售为一体的创新药研发企业，致力于抗病毒、抗肿瘤、心脑血管以及肝脏疾病等创新药物的研发，尚未在资本市场登陆。

公开资料显示，真实生物阿兹夫定作为一款核苷逆转录酶抑制剂，最早用于艾滋病适应症。2021年7月，真实生物自主研发的阿兹夫定获得国家药监局的附条件上市批准，用于与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。

值得注意的是，直到2020年新冠疫情爆发后，真实生物才开展了阿兹夫定治疗新冠肺炎的研究。

而今，阿兹夫定治疗新冠肺炎的研究进展如何？根据国家药监局药审中心披露的信息显示，真实生物分别于3月10日、4月2日申请了II类沟通交流会、III类沟通交流会，当前状态为“已反馈”。国家药监局药审中心发布的《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》指出，II类会议为药物在研发关键阶段而召开的会议。市场多认为这意味着真实生物阿兹夫定治疗新冠肺炎“揭盲”越来越近。

此外，在4月16日的中国医学发展大会上，中国医学科学院学部委员、中国工程院院士蒋建东报告阿兹夫定在治疗新冠适应证上的研发情况和进展，称阿兹夫定治疗新冠轻重症都非常有效。

具体而言，蒋建东院士表示，对于阿兹夫定的临床药效，患者口服用药3-4天核酸转阴，平均用药时间6-7天，平均9天出院。

由此，尽管阿兹夫定尚未获批用于新冠适应症，但诸多新进展让市场认为其极有可能成为首款获批上市的国产新冠口服药，与此药物相关的概念股也备受市场关注。

尘埃落定？

新华制药成真实生物阿兹夫定生产经销商

此前，市场对于真实生物阿兹夫定合作方有颇多猜测，华润双鹤、奥翔药业等企业均为其有力候选者。诸多“烟雾弹”也带动了股市情绪，引发一轮又一轮上涨热潮。

如自从华润双鹤被传与真实生物签订代理生产、销售协议后，便一路大涨。有统计显示，3月24日至4月26日收盘，华润双鹤股价累计涨幅已超过90%。此外，奥翔药业也有类似股市表现。

而今，随着一纸官宣文件，目前市场上明晰的真实生物阿兹夫定合作方为新华制药，至于华润双鹤等一众药企是否有所合作，暂未可知。

公开资料显示，新华制药旗下拥有化学原料药、医药制剂、医药中间体三大支柱产业，其化学原料药年生产能力4万吨，医药中间体50万吨，固体制剂280亿片(粒)，注射剂10亿支。

值得注意的是，公告一出，市场情绪高涨，但亦有质疑的声音出现。其中质疑声最高的便是，新华制药作为阿兹夫定等产品的生产商和经销商，是否就意味着其将参与到适应症为新冠肺炎的阿兹夫定生产？或许仅仅是艾滋病适应症呢？

对此，在新华制药发布的公告中，具体适应症确实未曾提及。而其在今日称将后续发布涉及公司内幕消息之公告，截止发稿，暂未收到上述所提及的公告内容。

国产新冠口服药研发进展胶着

谁能最先突出重围？

不过，阿兹夫定是否能够成为首款获批的国产新冠口服药还存在诸多竞争。

仅四月以来，多家公司就其新冠药物披露最新消息，研发进展可谓胶着。

4月2日，真实生物申请三类沟通交流会，专家称，阿兹夫定（Azvudine，简称FNC，RdRp抑制剂）用于新冠治疗的三期临床已经结束；

4月6日，开拓药业公布了其新冠口服药普克鲁胺（AR拮抗体）治疗新冠肺炎轻中症的全球多中心三期临床关键数据结果；

4月17日，君实生物发布新冠口服药VV116（RdRp抑制剂）最新研究成果，在小鼠模型上，抗病毒效果显著优于利巴韦林，且能缓解肺部组织的病理损伤情况；4月19日，中国临床试验注册中心网站公示了君实生物/旺山旺水VV116头对头对比辉瑞Paxlovid早期治疗轻度至重度新冠肺炎的多中心、单盲、随机、对照临床研究。

4月18日，科兴制药在年报中披露新冠口服药SHEN26（RdRp抑制剂）进展，临床前工作基本完成，之后将开展临床工作，拟募资3亿快速推进临床；

4月19日，歌礼制药宣布，其口服小分子候选药物ASC11（3CLpro抑制剂）有望成为治疗新冠肺炎的有效药物。

截至目前，据不完全统计，国内一共有11款新冠口服药项目正在进行中，目前进展到三期研究阶段分别为君实生物VV116，开拓药业普克鲁胺以及真实生物阿兹夫定，算是走在前列。

除真实生物阿兹夫定外，君实生物VV116，开拓药业普克鲁胺最新进展如何呢？

君实生物VV116

VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、旺山旺水、中国科学院中亚药物研发中心共同研发。

2021年10月，君实生物宣布与旺山旺水达成合作，共同承担该药物在全球范围内的临床开发和产业化工作。

2022年1月17日，有消息报道，VV116已在国内进入临床试验阶段，正在推进国内上市（预计下半年）。

2022年4月17日，君实生物发布新冠口服药VV116（RdRp抑制剂）最新研究成果，在小鼠模型上，抗病毒效果显著优于利巴韦林，且能缓解肺部组织的病理损伤情况。

2022年4月19日，中国临床试验注册中心网站公示了君实生物/旺山旺水VV116头对头对比辉瑞Paxlovid早期治疗轻度至重度新冠肺炎的多中心、单盲、随机、对照临床研究。

此前，这款药物已在乌兹别克斯坦获紧急使用授权，这是继默沙东、辉瑞新冠口服药获批之后，全球又一个获批上市的新冠口服药。

开拓药业普克鲁胺

2021年12月27日，开拓药业发布了其新冠口服药普克鲁胺治疗新冠非住院患者全球多中心临床试验的进展报告，但情况并不理想。据显示，该项III期临床试验的中期分析未达到统计学显着性，对此，开拓药业表示将调整方案继续推进。

4月6日，开拓药业公布了其新冠口服药普克鲁胺（AR拮抗体）治疗新冠肺炎轻中症的全球多中心三期临床关键数据结果；结果显示，普克鲁胺能降低新冠患者的住院/死亡率，特别是对于服药超过7天的全部患者，保护率达100%；在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组)，也能显著降低住院/死亡率，保护率均达到100%。

普克鲁胺为雄激素受体拮抗剂，原本为治疗前列腺癌的药物，新冠疫情发生后，临床试验证实该药对新冠具有治疗作用。

此外，开拓药业在美国、南美（包括巴西）、亚洲（包括中国）和欧盟等国家和地区进行两项普克鲁胺用于轻中症非住院新冠患者的III期全球多中心临床试验 （NCT04870606和NCT04869228）和一项用于重症住院新冠患者的III期全球多中心临床试验（NCT05009732），并于巴拉圭获得针对住院新冠患者治疗的紧急使用授权（EUA）。

国产新冠口服药谁能最先突出重围呢？让我们拭目以待。

参考资料：

《资本市场疯狂押注新冠口服药，真假概念股齐飞》

《国内市场有限？3CL蛋白酶抑制剂成风口？国内新冠口服药布局一览》