文丨医药观澜

近日，百济神州BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）接连在中国递交两项新适应症上市许可申请，并获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。这两项上市申请，分别用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，及治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。根据新闻稿，在此次CLL/SLL的上市申请中，泽布替尼首次在中国被纳入突破性治疗品种。

截图来源：CDE官网

泽布替尼是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。目前，该药已在43个国家和地区获得20项批准，适应症覆盖成人套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤（MZL）、慢性淋巴细胞白血病等。

1、针对华氏巨球蛋白血症的上市申请

此次泽布替尼针对华氏巨球蛋白血症（WM）的上市申请，是基于ASPEN试验数据，这是一项随机、开放标签、多中心的3期临床试验，对比了泽布替尼与对照组用于治疗复发/难治性（R/R）或初治（TN）WM患者的数据。经独立审查委员会（IRC）根据Treon 2015标准评估，泽布替尼治疗组在总体意向性治疗（ITT）人群中的完全缓解（CR）和非常好的部分缓解（VGPR）率的综合为28%，而对照组组为19%。尽管两组数据的差异未达到统计学显著性，但泽布替尼展现了更高的VGPR率数据，且缓解质量呈现出改善趋势。

在安全性上，与对照组相比，泽布替尼取得了更具优势的安全性数据，特定不良事件的发生率较更低，包括房颤/房扑（2% vs. 15%）和大出血（6% vs. 9%）。在101例接受泽布替尼治疗的华氏巨球蛋白血症患者中，4%的患者因不良事件而终止治疗，14%的患者因不良事件降低用药剂量

2、针对慢性淋巴细胞白血病的上市申请

此次泽布替尼针对成人慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的上市申请，是基于随机、多中心、全球3期的SEQUOIA试验的结果。该研究在初治性慢性淋巴细胞白血病患者中，对泽布替尼与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B + R）方案进行了对比。

结果显示，基于独立审查委员会（IRC）评估，泽布替尼在无进展生存期（PFS）方面展现了对比B + R方案的优效性。中位随访26.15个月时，泽布替尼组的24个月PFS为85.5%，B + R组为69.5%，风险比（HR）为0.42。泽布替尼在患者中总体耐受性良好，安全性特征与其在广泛的临床项目中的表现一致，包括房颤的发生率较低。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网-受理品种信息. Retrieved Jan，29，2022，from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]百济神州宣布泽布替尼（泽布替尼）治疗慢性淋巴细胞白血病的新适应症上市许可申请已在中国受理并获得突破性疗法认定.Retrieved Jan 28，2022，from https://www.prnasia.com/story/350255-1.shtml

[3]百济神州宣布泽布替尼（泽布替尼）用于初治华氏巨球蛋白血症的新适应症上市申请在中国获得受理.Retrieved Jan 20，2022，from https://www.prnasia.com/story/349271-1.shtml

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