中国国家药监局（NMPA）官网最新公示显示，百时美施贵宝（BMS）旗下新基（Celgene）公司申报的注射用罗特西普（商品名：利布洛泽^®）已在中国获批。公开资料显示，罗特西普是一款“first-in-class”红细胞成熟剂，本次在中国获批的适应症为：用于治疗需要定期输注红细胞（RBC）的成人β-地中海贫血患者。此次获批意味着该药成为十余年来中国首个获批治疗地贫的创新药物。

截图来源：NMPA官网

此次获批基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究BELIEVE。该研究共纳入336名需定期输血的β-地贫成人患者，基线输血负担为入组前24周内输注6至20单位红细胞，且期间没有超过35天的连续无输血期。患者按2:1比例随机接受利布洛泽^®联合最佳支持治疗（包括输血、祛铁、抗感染治疗和营养支持）或安慰剂联合最佳支持治疗。

基于BELIEVE研究结果，利布洛泽®现已被国际地贫联盟（TIF）纳入《2021输血依赖型地中海贫血管理指南》，作为输血依赖型成人β-地贫患者的推荐疗法。

主要终点结果显示，治疗第13至24周时，利布洛泽^®组有21.4%的患者输血负担较基线下降≥33%（且至少下降2个红细胞单位），近5倍于安慰剂组（4.5%，p < 0.0001）。此外，任意24周期间，利布洛泽^®组输血负担降低33%的患者比例是安慰剂组的15倍 (41.1% vs 2.7%)；治疗48周时，利布洛泽^®组患者血清铁蛋白水平较基线平均下降248 μg/L，而安慰剂组平均升高107 μg/L 。利布洛泽^®耐受性良好，绝大多数不良事件为3级以下。

β-地贫是以无效造血为特征的最常见的遗传性血液疾病之一，表现为人体造血生成的正常红细胞不足，从而导致贫血。目前研究发现β-地贫患者中存在TGF-β/Smad 2/3信号通路的转导异常增强，可导致晚期红细胞成熟障碍，引起β-地贫患者红细胞生成不足。

利布洛泽^®是全球首个且目前唯一的一种针对β-地贫晚期红细胞成熟障碍的创新药物。作为一种人工设计的融合蛋白，利布洛泽^®作用于红细胞成熟的晚期阶段，通过与调控红细胞成熟的关键因子——特定TGF-β超家族配体结合，降低异常增强的Smad 2/3信号通路的转导，从而恢复晚期红细胞成熟，使机体能够产生更多正常红细胞。