近日，默沙东新型止咳药Lyfnua（gefapixant，MK-7264）45mg片剂在日本获得批准：该药是一种口服、选择性P2X3受体拮抗剂，用于成人治疗难治性慢性咳嗽（RCC）或不明原因慢性咳嗽（UCC）。

RCC是指尽管对内在疾病进行了适当治疗但仍然持续存在咳嗽，UCC是指尽管经过全面评估但仍无法确定根本原因的咳嗽。用药方面，Lyfnua 45mg片剂每天服用2次。

值得一提的是，Lyfnua是全球首个获批的选择性P2X3受体拮抗剂，也是首个专门治疗RCC和UCC的药物。Lyfnua通过存在于气道迷走神经C纤维上的P2X3受体抑制细胞外ATP信号，并减少感觉神经激活和咳嗽。

据估计，全球有5%-10%的成年人患有慢性咳嗽。这些患者中的一部分为难治性慢性咳嗽（RCC）和不明原因慢性咳嗽（UCC），对在健康受试者中通常不会引起咳嗽的各种诱因更为敏感。这包括日常活动（如说话和大笑）、气温变化、接触气溶胶或食物气味。迄今为止，对这些患者的治疗选择极为有限，许多患者往往已经多年没有得到缓解。

根据与默沙东签订的独家经销协议，在日本，Lyfnua将由KYORIN Holdings的子公司KYORIN Pharmaceutical独家分销。

gefapixant的疗效和安全性在2项关键3期临床试验（COUGH-1，COUGH-2）中得到了证实。COUGH-1和COUGH-2是在RCC成人患者和UCC成人患者中开展的有史以来首个并行3期试验。来自这2项试验的数据，已在2020年9月召开的在线欧洲呼吸学会（ERS）国际大会上公布。

结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，每天2次45mg剂量gefapixant治疗组在第12周（COUGH-1研究）和第24周（COUGH-2研究）的24小时咳嗽频率（采用24小时录音客观地测量每小时的咳嗽次数）有统计学意义的显著降低。值得注意的是，2项研究中，每天2次15mg剂量gefapixant治疗组没有达到主要疗效终点。

具体数据为：（1）COUGH-1研究中，治疗第12周，与安慰剂组相比，每天2次45mg剂量gefapixant治疗组的24小时咳嗽频率显著降低18.45%（95%CI:-32.92至-0.86；p=0.041）；（2）COUGH-2研究中，治疗第24周，与安慰剂组相比，每天2次45mg剂量gefapixant治疗组的24小时咳嗽频率显著降低14.64%（95%CI:-26.07至-1.43；p=0.031）。平均而言，每天2次服用45mg剂量gefapixant的患者，COUGH-1试验中咳嗽频率与基线相比降低了62%、COUGH-2试验中咳嗽频率与基线相比降低了63%。

Lyfnua(gefapixant)关键3期临床试验（COUGH-1，COUGH-2）结果

次要终点支持了研究的主要观察结果。清晨咳嗽频率结果通常与24小时咳嗽频率结果相似，每天2次45mg剂量组在COUGH-2研究中达到统计学意义（估计相对减少15.79%，95%CI:-27.27至-2.50；p=0.022）、在COUGH-1研究中有趋向显著性趋势（估计相对减少17.68%，95%CI:-32.5至0.50；p=0.056）。在第24周，与安慰剂组相比，每天2次45mg剂量组在咳嗽相关生活质量方面有显著改善（HR=1.41，p=0.042）。在45mg剂量组患者中，77.1%的患者在咳嗽相关生活质量（采用LCQ测定）方面有了临床上重要水平的改善。

2项研究中，gefapixant的安全性和耐受性与先前的研究报告一致。严重不良事件发生率在各组相似（＜4%）。45mg组因不良事件而停药的频率更高、味觉相关不良事件发生率更高。大多数味觉相关不良事件为轻至中度。

注：原文有删减

原文出处：MSD K.K. receives manufacturing and marketing approval of LYFNUA^® Tablets, world's first selective P2X3 receptor antagonist for the treatment of chronic cough

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