文章来源：医药魔方Med

作者：西西

对于未经治疗的晚期黑色素瘤，relatlimab 和nivolumab的固定剂量组合是临床等待了 10 年的“游戏规则改变者”。与单独使用O药相比，这一新型LAG-3+PD-1双重阻断疗法的无进展生存期（PFS）基本上翻了一番。

Relatlimab是一种人源IgG4淋巴细胞激活基因3 ( LAG-3 ) 阻断抗体，纳武利尤单抗是一种程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1) 阻断抗体——两者均来自百时美施贵宝（BMS）。

迄今，Relatlimab是第一个经随机对照试验证明有效的LAG-3抗体，也是BMS继PD-1、CTLA-4后接近成功开发的第3个免疫检查点抑制剂。

目前，FDA已经受理relatlimab（RELA）+nivolumab（NIVO）固定剂量复方组合的上市申请，PDUFA预定审批期限是2022年3月19日。

这一上市申请是基于一项代号为RELATIVITY-047的全球性、随机、双盲的II/III 期研究，714 名既往未经治疗的晚期黑色素瘤患者，按1:1随机接受RELA160 mg+NIVO 480 mg的固定剂量组合 (FDC) ，或NIVO单药治疗480 mg。主要终点定义为盲态独立中心（BICR）根据 RECIST v1.1 评估的无进展生存期 (PFS)

早在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，RELATIVITY-047研究就已公布了主要终点关键数据。2022年1月6日，这项有望一举改写临床实践的重磅研究在新英格兰医学杂志（NEJM）全文发表。

研究显示，RELA-NIVO治疗组的中位 PFS 为 10.1 个月，而单独使用NIVO的中位 PFS 为 4.6 个月。疾病进展或死亡的风险比为 0.75 (P =0.0006)。总体而言，RELA-NIVO队列的 12 个月 PFS 率为 47.7%，而NIVO组为 36%。

RELATIVITY-047研究关键结果（来源：NEJM，下同）

亚组分析显示，RELA-NIVO组LAG-3表达阳性(≥1%)的患者人群的中位PFS为12.58个月，而LAG-3表达＜1%的患者人群的中位PFS仅为4.83个月。

RELATIVITY-047研究中根据LAG-3表达水平进行的PFS亚组分析

安全性方面，3 级或 4 级治疗相关不良事件（TRAE）在联合治疗组中更为常见，RELA-NIVO治疗组的发生率为 18.9%，而NIVO单药组的发生率为 9.7%。

RELATIVITY-047研究安全性数据

在进行额外分析之前，客观缓解率和总生存期数据保持盲态。

在NEJM同期刊发的一篇社论中，英国萨里大学的Adam Frampton 博士和牛津大学的 Shivan Sivakumar 博士指出，仍有许多尚未解答的问题需要等待更长期的随访结果。例如，总生存期（OS）数据以及探索性分析。

总而言之，随着试验数据的成熟，如果relatlimab–nivolumab组合的生存获益显示与nivolumab–ipilimumab相似或更优，将进一步奠定LAG-3+PD-1方案作为既往未经治疗的晚期黑色素瘤患者的新标准治疗地位。两种联合用药之间不太可能进行头对头试验，因为毒性作用的差异是明显的。

注：原文有删减

参考资料：

1.Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab and nivolumab versus nivolumab in untreated advanced melanoma. N Engl J Med 2022; 386: 24-34.

2.Frampton AE, Sivakumar S. A New Combination Immunotherapy in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):91-92.

3.Relatlimab Plus Nivolumab a 'Game Changer' in Advanced Melanoma.https://www.medscape.com/viewarticle/966114?src=rss