任何增加五羟色胺神经递质传递的药物，或者联合用药都可能导致发生5-羟色胺综合征。多数情况下五羟色胺综合征是由于两种都能提高五羟色胺功能的药物联合用药所导致，但是也有单个抗抑郁药物，引起五羟色胺综合征的临床报道。各种五羟色胺能药物的联合用药，都有过5-羟色胺综合征的报告，从早期的左旋色氨酸，单胺氧化酶抑制剂和其他抗抑郁药。
目前广泛使用的选择性五羟色胺再摄取抑制剂，如氟西汀，西酞普兰，舍曲林，帕罗西汀，氟伏沙明，氯丙咪嗪，曲唑酮以及新型抗抑郁药物可逆性单胺氧化酶抑制剂，都有导致五羟色胺综合征的报道。
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